湯唯12年回歸演出古裝電視劇《大明風華》，該劇改編自內地人氣網路小說《六朝記事》，描述明朝屹立后宮50年，獨獲帝王寵愛的孝恭孫皇后傳奇一生，湯唯為該劇訓練2<愛尬聊_百科>個月，從16歲演到70歲，相當考驗演技。

湯唯在《大明風華》飾演孫若微，劇里家中慘遭誅九族滅門，靠著一路行乞逃過死劫，最終如亂世紅顏般，拯救風雨飄零的皇室。她為了這部戲訓練了2個月，拍攝了近8個月，并將從16歲演到70多歲，對演技相當考驗。

湯唯曾透露，希望展現一個不一樣的皇妃給觀眾。因此她包含明朝的歷史文化與當時的美姿禮儀，與各種發音，在訓練時都在做各種準備，又說，該角永遠處于危險狀態，像是在刀尖上行走，在表演上的拿捏尤其過癮。

該劇除湯唯外，更有朱亞文、鄧家佳、喬振宇、張藝興、王學圻、吳越、梁冠華、俞灝明等一大批實力派演員參與演出，其中朱亞文飾演朱瞻基，與湯唯在斗智的過程中不自覺愛上她，張藝興飾演湯唯的長子朱祁鎮，也是他首次演出皇帝。