斬紅蓮 2021-07-23 07:08

科研人員分子與細胞、小鼠動物模型和人乳腺癌組織的實驗研究分析，發現甲羥戊酸代謝途徑能夠通過合成Geranylgeranyl-PP，來促進Rho GTPase的活性以及細胞肌動蛋白微絲骨架的組裝，從而促進 Hippo 信號通路的共轉錄因子 YAP 的活性，使其去磷酸化，從細胞質進入細胞核內，與轉錄因子TEAD形成復合體，與癌基因 RHAMM 啟動子通過特異序列位點結合，啟動 RHAMM 的轉錄，使得 RHAMM 蛋白水平上升，導致細胞內激酶ERK的活化，促進腫瘤細胞遷移。這是首次揭示甲羥戊酸代謝途徑與 Hippo 信號通路相互作用，發現了調控 RHAMM 表達，以及癌癥轉移的新機制。
相關文章發表在《PNAS》上。

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Lareina0709 2021-07-23 07:18

腫瘤轉移是一個多步驟的過程,包括腫瘤細胞從原發部位擴散,入侵組織,滲入血管或淋巴管,隨血液循環系統或淋巴循環系統在體內播散,遷出血管或淋巴管以及在新的地點定居和增殖。除EMT外,miRNA也參與腫瘤轉移所必須經歷的其他過程,如細胞外基質降解和血管生成等方面。眾所周知,腫瘤細胞在轉移過程中需要將細胞外基質蛋白降解才可出入自由,參與這一過程的miRNA包括miR-335、miR-373和miR-520c。腫瘤在發生微轉移后,血管生成是其生長存活所必須的,miR-9在乳腺癌中高表達,其在轉移中具有雙重作用,不但引發細胞EMT,而且刺激血管的形成。miR-9介導的CDH1下降會激活β-catenin信號通路,使血管內皮生長因子表達上升,最終導致血管生成增加。有研究表明,miR-126和miR-205也調節血管生成。因此,miRNA可調控ECM降解和血管形成繼而影響腫瘤轉移。

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