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膽囊癌基因測(cè)序最近有什么進(jìn)展嗎??


近年來(lái)我國(guó)膽囊癌發(fā)病率和死亡率均呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì),調(diào)查顯示,80%以上的膽囊癌患者生存不足一年,五年生存率僅為5%。因此明確膽囊癌的分子分型、尋找早期高敏靶標(biāo),對(duì)有效預(yù)防和治療膽囊癌極為重要<愛尬聊_百科網(wǎng)>
Ajan 2021-11-01 20:01


上海生科院合作在膽囊癌基因測(cè)序研究中獲進(jìn)展:

通過(guò)對(duì)57對(duì)膽囊癌患者的癌組織和相應(yīng)的癌旁正常組織進(jìn)行了全基因外顯子組測(cè)序和283個(gè)腫瘤相關(guān)靶基因深度測(cè)序,發(fā)現(xiàn)了C>T的堿基高頻顛換(transversion)現(xiàn)象,其中TP53 (47.1%)、KRAS (7.8%)、ERBB3 (11.8%)等基因在膽囊癌病人中呈現(xiàn)顯著的非沉默突變(non-silent mutation,F(xiàn)DR<0.05)。值得關(guān)注和有趣的是,研究首次發(fā)現(xiàn)了膽囊癌ErbB信號(hào)通路(包括EGFR, ERBB2, ERBB3, ERBB4 和下游相關(guān)基因,尤其是ERBB3基因高頻突變)突變?cè)诓∪酥凶顬轱@著,在57份樣本中有21例存在該信號(hào)通路的突變(約占36.8%)且與病人的不良預(yù)后呈顯著正相關(guān)。

此外,研究人員采用RNA干擾和點(diǎn)突變過(guò)表達(dá)技術(shù)評(píng)估了野生型和突變型ERBB蛋白在細(xì)胞存活中的作用,證實(shí)了ERBB家族蛋白賦予了膽囊癌細(xì)胞生長(zhǎng)和浸潤(rùn)能力,而來(lái)源于腫瘤病人的突變體能進(jìn)一步促進(jìn)這一過(guò)程,這與已有報(bào)道在33-70%膽囊癌病人中出現(xiàn)ERBB2基因擴(kuò)增或過(guò)表達(dá)現(xiàn)象,并與癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)相結(jié)合,提示ErbB信號(hào)通路在膽囊癌發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要功能。由于ERBB受體及相關(guān)信號(hào)通路在多種腫瘤中異常激活,因此成為較為理想的抗癌藥物靶標(biāo),多種ERBB受體或信號(hào)通路的靶向藥物已進(jìn)入臨床使用或處于臨床試驗(yàn)階段。基于這一重要發(fā)現(xiàn),有望發(fā)現(xiàn)膽囊癌預(yù)防和治療的新途徑。

該研究在國(guó)際上首次系統(tǒng)揭示了膽囊癌相關(guān)的體細(xì)胞突變圖譜和關(guān)鍵的腫瘤驅(qū)動(dòng)基因和信號(hào)通路,加深了對(duì)膽囊癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制的了解,為膽囊癌病人臨床早診斷、早治療、早預(yù)測(cè)以及個(gè)體化醫(yī)療提供新靶點(diǎn)和新方案。

大家可以參考文章《Whole-exome and targeted gene sequencing of gallbladder carcinoma identifies recurrent mutations in the ErbB pathway》。


M16****551 2021-11-01 20:07


目前對(duì)膽囊癌相關(guān)基因的研究主要集中在p53和p16基因上。

p53作為腫瘤抑制因子,幾乎所有惡性腫瘤的發(fā)生均與其基因改變有關(guān)。在膽囊癌的研究中有關(guān)p53基因的突變率報(bào)道不等。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,p53基因和膽囊癌的增殖、惡性程度及預(yù)后有關(guān)。
  
p16基因在原發(fā)性膽囊癌中的表達(dá)陽(yáng)性率,顯著低于在膽囊良性病變中的表達(dá)。國(guó)內(nèi)有報(bào)道膽囊癌p16蛋白總表達(dá)率為48.8%,在低分化腫瘤陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于高分化腫瘤,說(shuō)明p16突變與失活參與了膽囊癌的進(jìn)展。有研究顯示p16的異常表達(dá)與膽囊癌的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移和預(yù)后有明顯相關(guān)性。


idp888#p#mw3g#p 2021-11-01 20:11


ERBB家族基因及ErbB信號(hào)通路在膽囊癌中發(fā)生顯著地非沉默突變且與病人不良預(yù)后相關(guān)。7月6日,國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然—遺傳學(xué)》(Nature Genetics)雜志在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所王慧研究組與上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院劉穎斌教授、復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院劉赟副教授等實(shí)驗(yàn)室合作的研究成果: Whole-exome and targeted gene sequencing of gallbladder carcinoma identifies recurrent mutations in the ErbB pathway。該研究運(yùn)用全基因組外顯子測(cè)序和靶基因深度測(cè)序技術(shù)首次系統(tǒng)闡述膽囊癌基因突變譜,發(fā)現(xiàn)驅(qū)動(dòng)膽囊癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵基因和信號(hào)通路,揭示ErbB信號(hào)通路的突變與膽囊癌病人預(yù)后顯著相關(guān)。
該研究在國(guó)際上首次系統(tǒng)揭示了膽囊癌相關(guān)的體細(xì)胞突變圖譜和關(guān)鍵的腫瘤驅(qū)動(dòng)基因和信號(hào)通路,加深了對(duì)膽囊癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制的了解,為膽囊癌病人臨床早診斷、早治療、早預(yù)測(cè)以及個(gè)體化醫(yī)療提供新靶點(diǎn)和新方案。


編輯 舉報(bào) 2023-02-12 16:36

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