GLP-1受體（胰高血糖素樣肽-1）激動劑“跨界”減重受追捧，國內(nèi)10余家本土企業(yè)布局研發(fā)，搶奪中國的百億“減重”藍(lán)海。繼諾和諾德4月初宣布，旗下司美格魯肽片劑在中國首次啟動針對“減重”的三期臨床試驗后，聯(lián)邦制藥也發(fā)布公告披露，旗下聯(lián)邦生物的司美格魯肽注射液體重管理適應(yīng)癥獲批臨床試驗，這是國內(nèi)首家獲得該生物類似藥臨床批件的企業(yè)。在與跨國企業(yè)的GLP-1受體激動劑“減重”適應(yīng)癥研發(fā)競爭中，中國藥企能否拔得頭籌值得期待。

GLP-1成減肥藥明星靶點

慢性疾病的發(fā)病率與日俱增，肥胖是主要危險因素之一。截至目前，國內(nèi)獲批上市的減肥藥僅有奧利司他一款。新型降糖藥GLP-1受體激動劑在降糖的同時，還具有減輕體重、降低血壓、保護(hù)心血管和腎臟等作用，備受業(yè)界關(guān)注。全球已批準(zhǔn)多款GLP-1受體激動劑用于治療糖尿病，只有利拉魯肽、司美格魯肽在國外被批準(zhǔn)用于治療肥胖。

丁香園Insight數(shù)據(jù)庫發(fā)布的《全球肥胖癥藥物競爭格局分析報告》顯示，全球共有8款GLP-1受體激動劑單靶點新藥獲批上市，主要用于治療2型糖尿病。2014年，諾和諾德的利拉魯肽獲批用于肥胖治療，拉開新一代減肥藥的序幕。2021年6月，第二代GLP-1受體激動劑司美格魯肽獲批用于治療肥胖適應(yīng)癥后，更是大放異彩，成為首個年銷售額破百億美元的GLP-1類藥物，2022年銷售額達(dá)109億美元。從年報數(shù)據(jù)上看，減肥業(yè)務(wù)已經(jīng)成為諾和諾德業(yè)務(wù)新增長點，減肥領(lǐng)域銷售額2022年同比增長84%。

從減肥藥物的競爭格局來看，美國在新藥的研發(fā)與應(yīng)用方面走在世界前列，在售藥物多達(dá)9款，GLP-1是明星靶點。

丁香園Insight數(shù)據(jù)庫顯示，全球共有27款靶向GLP-1類肥胖治療藥物的臨床在研項目，藥理類型以多肽為主，也有抗體融合蛋白、單抗、小分子化藥等。以GLP-1受體為靶點的在研項目（從臨床前到批準(zhǔn)上市）共有289個，其中國內(nèi)有149個，占比達(dá)到52%。跨國企業(yè)中，除諾和諾德外，還有禮來、輝瑞、阿斯利康、賽諾菲、葛蘭素史克等企業(yè)布局。

國內(nèi)尚無GLP-1靶點獲批的減重適應(yīng)癥的藥物，但有大量的GLP-1受體激動劑在研藥企，包括恒瑞醫(yī)藥、信立泰、甘李藥業(yè)、華東醫(yī)藥、聯(lián)邦制藥、諾博特生物、雙鷺?biāo)帢I(yè)、仁會生物、鴻運華寧等10余家企業(yè)布局，競爭較為激烈。

業(yè)內(nèi)預(yù)計，在創(chuàng)新藥物的帶動下，到2025年中國減肥藥物市場規(guī)模將達(dá)到87億元，并將保持高速增長至2030年的149億元。

國內(nèi)多家企業(yè)重點布局

在GLP-1靶點的“減重”適應(yīng)癥研發(fā)上，國內(nèi)藥企在GLP-1受體的單靶點抑制劑上布局較多，包括創(chuàng)新藥及生物類似藥。

從利拉魯肽生物類似藥的研發(fā)進(jìn)展來看，華東醫(yī)藥的利拉魯肽生物類似藥用于2型糖尿病的適應(yīng)癥<愛尬聊_百科網(wǎng)>今年3月獲批上市，該產(chǎn)品的“減重”適應(yīng)癥上市申請也已經(jīng)于2022年7月獲國家藥監(jiān)局受理，是國內(nèi)首家提交注冊申請的企業(yè)，有望拔得頭籌。興業(yè)證券研報指出，華東醫(yī)藥研發(fā)的利拉魯肽在國內(nèi)廠家中處在第一梯隊，預(yù)計兩項適應(yīng)癥獲批后有望憑借華東醫(yī)藥在糖尿病領(lǐng)域積累的銷售優(yōu)勢，快速放量進(jìn)而催化制藥板塊業(yè)績增長。

除華東醫(yī)藥外，復(fù)星醫(yī)藥控股子公司萬邦醫(yī)藥、亦莊國際蛋白藥物有限公司、愛美客控股子公司諾博特生物的利拉魯肽也在針對減肥適應(yīng)癥展開臨床試驗。

仁會生物自主研發(fā)的GLP-1類創(chuàng)新藥貝那魯肽于2016年獲批上市用于治療2型糖尿病后，又于2019年啟動超重/肥胖適應(yīng)癥的三期臨床研究，現(xiàn)已提交新藥上市申請。若該藥獲批，將成為針對超重/肥胖適應(yīng)癥的第一個國產(chǎn)原研藥。

丁香園Insight數(shù)據(jù)庫顯示，雙鷺?biāo)帢I(yè)、萬邦醫(yī)藥的利拉魯肽生物類似藥“減重”適應(yīng)癥也已經(jīng)進(jìn)展到Ⅲ期臨床試驗。恒瑞醫(yī)藥的諾麗糖肽正處于Ⅱ期臨床試驗，SHR-2042為口服GLP-1類似物的口服片劑也在開發(fā)“減重”適應(yīng)癥，已獲批臨床試驗。

甘李藥業(yè)的GZR18于2022年7月完成了針對2型糖尿病和肥胖/超重體重管理兩種適應(yīng)癥的Ⅰb/Ⅱa期臨床試驗的首例受試者給藥。

鴻運華寧自研的全球首個具有激動GLP-1受體作用的人源化單克隆抗體——格魯塔珠單抗，于2022年9月在中國肥胖受試者中的Ⅰb/Ⅱ期臨床研究完成首例受試者給藥。

愛美克旗下公司諾博特生物的利拉魯肽、樂普醫(yī)療的度拉糖肽、信立泰的SAL0112也已經(jīng)處于該適應(yīng)癥的Ⅰ期臨床試驗。

今年1月，諾泰生物司美格魯肽原料藥上市申請獲受理，成為國內(nèi)該產(chǎn)品首批上市申請獲受理的原料藥之一。除此之外，諾泰生物在GLP-1受體激動劑制劑上亦有布局，其自主研發(fā)的GLP-1受體激動劑一類多肽新藥SPN0103-009注射液已在去年7月獲批臨床試驗，擬用于治療2型糖尿病和肥胖癥，并最終拓展到目前還沒有藥物的非酒精性脂肪肝和阿爾茨海默病。

多靶點GLP-1類藥物受追捧

《全球肥胖癥藥物競爭格局分析報告》顯示，GLP-1受體單靶點作用降低體重存在局限，經(jīng)多次迭代后的GLP-1類似物僅具有適度的減肥功效，并且胃腸道副作用限制其高劑量的使用。因此，以GLP-1受體為基礎(chǔ)的多靶點藥物在降糖和減重領(lǐng)域已逐漸成為熱門賽道。

全球GLP-1類多靶點藥物的“減重”適應(yīng)癥產(chǎn)品均未上市，有3款已進(jìn)入臨床Ⅲ期，分別是禮來的替爾泊肽、諾和諾德的CagriSema和信達(dá)生物/禮來的Mazdutide。替爾泊肽（雙靶點）進(jìn)展最為靠前，其在中國的Ⅲ期臨床試驗近期取得積極結(jié)果。此外，國內(nèi)藥企豪森制藥、華東醫(yī)藥、鴻運華寧、碩迪生物也在針對該雙靶點布局，但均處于研發(fā)早期階段。

另有多款藥物處于Ⅰ期臨床，包括鴻運華寧自主研發(fā)的新一代肥胖癥新藥GMA106、東陽光自主研發(fā)的Fc融合蛋白HEC88473等10款。

在GLP-1類三靶點激動劑布局中，禮來的Retatrutide進(jìn)度最快，據(jù)禮來披露，計劃于今年啟動Ⅲ期臨床試驗。除此之外，還有諾和諾德、賽諾菲的三靶點激動劑“減重”適應(yīng)癥進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗。國內(nèi)方面，華東醫(yī)藥控股子公司浙江道爾生物的全球首創(chuàng)新藥DR10624在新西蘭已經(jīng)進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗，在國內(nèi)尚處于臨床前研究階段。

跨國企業(yè)與本土藥企，誰先斬獲國內(nèi)首個GLP-1類藥物的“減重”適應(yīng)癥，值得期待。

新京報記者 王卡拉

校對 楊許麗