20世紀初一些學者注意到智力低下患者中男性多于女性。1943年Martin和Bell在一個家系兩代人中共發現11名男性患者和兩名輕度智力低下的女性患者，認為該家系智力低下是與X連鎖相關的，因此X連鎖智力低下又稱為Martin-Bell綜合征。1969年Lubs首先在男性智力低下患者及其女性親屬中發現了長臂具有"隨體和呈細絲狀次縊痕"的X染色體。之后，Sortherland 證明細絲狀次溢痕位于X染色體長臂2區7帶(Xq27)，在低葉酸培養條件下表達。因此，提出了脆性部位(fragile site)的概念。現在人們把在Xq27處有脆性部位的X染色體稱為脆性X染色體(fragile X)，而它所導致的疾病稱為脆性X染色體綜合征。

1什么是脆性X染色體綜合癥

脆性X染色體綜合征是一種X連鎖不完全外顯性遺傳病，因細胞中X染色體末端在特殊培養基中經誘變劑作用后可顯示如同斷裂的脆性部位而得名。男性患者表現為智力低下、巨睪、特殊面容、語言行為障礙等，男性患者多見且癥狀較重，女性攜帶者約1/3表現出智力低下或其他癥狀，但大多數較輕。特殊教育、行為療法、藥物治療等有助于改善預后。

2臨床表現

1.智力低下

大多數男性患者的智商低于50，包括抽象思維、推理能力和概念形成方面低能。部分女性FMR1基因全突變者有輕度智力低下，表現為語言表達能力較差，學習成績差，特別是數學方面，卵巢早衰。

2.語言障礙

學話年齡延遲，表達能力差，大部分患者有病理性模仿，重復言語，詞匯缺乏。

3.容貌改變

窄臉，面中部發育差，前額突出，下頜前突。還有耳部特殊改變，如大耳、耳外翻、招風耳、單耳輪等。

4.行為障礙

有些患兒表現為注意缺陷多動障礙、手擺動、咬手、反應過度、攻擊性行為或孤獨癥。

5.睪丸增大

男性患者青春期發育后多數有睪丸增大，少數在青春期前可表現巨睪。

6.其他

有20%患兒可有癲癇發作，少數患者可有二尖瓣脫垂、升主動脈擴張。

3檢查

1.免疫細胞化學檢測

有初步診斷意義，采用鼠抗FMRP單克隆抗體直接檢測白細胞中FMRP陽性的數量，判斷是否存在FMRP減少或缺失。

2.脆性X染色體分析

采用低葉酸、低胸苷的培養基加氟尿嘧啶脫氧核苷、甲氨蝶呤等藥物可誘導X脆性部位表達，一般有3%～5%以上的細胞表達脆性X染色體為陽性。

3.CGG三聯體重復序列DNA分析

應用聚合酶鏈反應擴增DNA片段，選擇限制性內切酶，經凝膠電泳分析，確定重復序列長度進行診斷，可用于產前診斷和攜帶者的檢測。

4診斷

1.臨床表現

家族中男性呈現智力低下、巨睪癥、大耳、特殊面容等臨床表現。有人建議用5項指標(智力低下伴言語障礙、家族史、行為障礙、大耳朵、面容改變)的10分評分法對X連鎖智力障礙(XLMR)患者進行臨床診斷。若評分為8~10分，脆性X染色體陽性率可達67%，診斷陽性率上升至64.3%。

2.實驗室檢查

脆性X染色體表達率>3%脆性X染色體陽性，行CGG三聯體重復序列DNA分析可以確診。

鑒別診斷

本病需與其他原因引起智力低下的疾病鑒別，行染色體核型分析有助于排除其他染色體病。

5治療

1.藥物治療

主要是針對注意缺陷和多動行為，對4歲以上的兒童，常選用大腦興奮劑如哌甲酯。其他藥物如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑等有助于改善多動、情緒不穩定、攻擊性行為和暴怒等。

2.其他治療

本病男童均需進行語音和語言的康復治療，爭取達到語言功能的最佳發展。<愛尬聊_讓生活聊出新高度>特殊教育、行為治療等有助于改善患者行為，提高生活質量。

確診后應對患者的一級親屬進行檢查，檢出前突變或全突變攜帶者，通過遺傳咨詢或產前診斷避免子代患病。

Tips

另外需要說明的是脆性X染色體綜合征只是近年來發現的眾多與三核甘酸擴增有關的人類遺傳病之中的一種。在人類所含有的可能十種三核甘酸重復序列中，其擴增可以導致人類遺傳病的還有GAA/CTT，CTG/CAG等。