第一財經消息，最近，諾和諾德公司用于長期體重管理的每周注射一次的司美格魯肽2.4mg注射劑在國內遞交上市申請并獲國家藥監局受理。此前，司美格魯肽用于降糖適應癥的藥物“諾和泰”已經在中國上市并納入醫保，治療領域為2型糖尿病，使用最高劑量為每周注射1mg。

第一財經記者近期在采訪中注意到，盡管國內尚未批準司美格魯肽用于減肥適應癥，但不少非糖尿病患者也都在使用該藥物以達到減重目的，甚至包括一些遠不符合肥胖標準的人。對此，藥企和專家呼吁，處方藥有嚴格的審批流程，任何和疾病治療相關的問題，務必遵照醫囑使用，切忌自行亂用藥。

有患者一年減重50多斤

“諾和泰”于2021年4月在中國獲批上市，此后納入醫保，這讓不少中國患者受益。2021年年底公布的一項監測數據顯示，中國18歲及以上成年人糖尿病患者將近1.4億人，而且糖尿病患者年輕化的趨勢顯著。

剛剛30出頭的文濤患有高胰島素血癥，他告訴第一財經記者，自從一年多前開始注射諾和泰之后，體重從過去的280斤減到現在的220多斤，一年里減重50多斤。

但今年以來文濤發現，“諾和泰”在醫院的供應有時會不穩定，一些大型三甲醫院也經常面臨缺貨。“我這個病需要長期穩定的用藥，最多一次，我跑了三四家醫院才配到，后來我就會自己多備一些以防萬一。”他告訴第一財經記者。

40歲的張可在大約5年前查出患有糖尿病，他的體重頂峰時期曾接近260斤，通過運動，張可一度把體重控制到180斤左右，但疫情期間由于缺乏運動，他的體重又反彈到200斤以上。去年8月體檢時，張可的空腹血糖高達16。“這著實把我嚇了一跳。”他對第一財經記者表示。

在醫生的指導建議下，去年年底，張可開始使用“諾和泰”聯合二甲雙胍和德古胰島素進行胰島素激活療程。經過一個季度的治療后，現在他的體重已經降到140多斤，并堅持監測血糖，空腹血糖已經能夠保持在5左右。目前張可仍在服用二甲雙胍配合“諾和泰”控制血糖。

和文濤一樣，張可也發現“諾和泰”容易斷貨的情況。“尤其是月中以后斷貨情況會比較嚴重，上兩個月沒貨的時候醫生就開另一種GLP-1替代藥物利拉魯肽。”他告訴第一財經記者。利拉魯肽是諾和諾德研發的上一代GLP-1藥物，藥效的持久性不如司美格魯肽，需要更高的注射頻率。

張可分析稱，斷貨有可能是使用這種藥物的患者增多導致的。“據我所知，我身邊就有好幾個肥胖的年輕人都在用這個藥，是不是糖尿病就不清楚了。”他對第一財經記者表示。他還透露，他去看門診的一些醫院必須要掛專門的專家號才能配到。“有一家醫院是掛了600元的專家門診號配到的。”張可說道。

第一財經記者從多家三甲醫院方面了解到，“諾和泰”的供貨確實比較緊張。有醫生告訴第一財經記者：“這屬于處方藥，掛內分泌專家號可以配到，不掛專家號可能就不行了。”

另據第一財經記者了解，今年“諾和泰”的生廠商已經增加了在中國市場的供應，以應對大量增長的需求。去年，諾和諾德GLP-1類藥物的中國銷售額達到37億元人民幣，同比增長約一倍。

超適應癥用藥多為年輕人

不到35歲的王寶寶也曾考慮購買“諾和泰”來減肥，他告訴第一財經記者自己并沒有糖尿病，但感覺有些超重。經過自己查閱資料并分析后，王寶寶最終放棄了購買的念頭。

“身邊好多和我差不多年齡的朋友都在用‘諾和泰’減重，我也很認真地考慮過要不要買，畢竟能瘦下來，但我認為本質上還是需要做好長期生活習慣調整的心理建設，否則打了針之后短期體重下降了，長期恐怕還是會反彈。”他對第一財經記者表示。

像王寶寶這樣超重的健康人，目前如果使用“諾和泰”，就屬于典型的“超適應癥”用藥。北京大學人民醫院內分泌科主任紀立農教授接受第一財經記者書面專訪時表示：“目前‘諾和泰’在中國獲批的治療領域為2型糖尿病，是處方藥，患者要嚴格遵照醫囑用藥。該藥物治療糖尿病的臨床試驗最高劑量為1毫克/每周，有別于在中國開展的用于減重的研究，其最高劑量為2.4毫克/每周。”

紀立農補充道，降糖藥用于成人2型糖尿病患者控制血糖同時減重，不屬于超適應癥使用；如果是糖尿病藥物用于單純性肥胖的治療，則屬于超適應癥使用。

關于超重/肥胖的診斷標準，中國目前建議使用身體質量指數BMI≥24和≥28分別診斷成人超重和肥胖，這一標準略低于世衛組織對超重和肥胖的定義。世衛組織的標準為BMI≥25時為超重；BMI≥30時為肥胖。

根據《中國2型糖尿病合并肥胖綜合管理專家共識》，針對合并肥胖的2型糖尿病患者，在選擇藥物時，應優選考慮或者聯合使用有利于減輕體重或對體重影響呈中性的藥物，如二甲雙胍、GLP-1受體激動劑、α-糖苷酶抑制劑、DPP-4抑制劑等。

“對于2型糖尿病患者，體重波動，即體重時輕時重上下起伏是心血管疾病的危險因素之一，因此，糖尿病患者的體重管理應避免體重波動。”紀立農對第一財經記者表示。

對于處方藥的超說明書用藥，我國有相關的法律法規。《中華人民共和國醫師法》規定：“醫師應當堅持安全有效、經濟合理的用藥原則，遵循藥品臨床應用指導原則、臨床診療指南和藥品說明書等合理用藥。在尚無有效或者更好治療手段等特殊情況下，醫師取得患者明確知情同意后，可以采用藥品說明書中未明確但具有循證醫學證據的藥品用法實施治療。”同時，醫院對于醫師用藥行為均有相關的規定和流程加以規范。

第一財經記者了解到，一些醫院對于“諾和泰”在醫保范圍的超適應癥使用有嚴格的控制，但是對于自費購買“諾和泰”則會放松要求。

文濤告訴第一財經記者，他所在的一個“病友群”里，幾乎有一半人都只是想單純減重。“這些人大部分都是年輕人，也有一些是追求‘苗條’的女孩子。”他對第一財經記者說道。

文濤表示，他曾向一位女生提供過一針“諾和泰”。“那個女生打了一針后，體重從110斤直接降到100斤，結果導致閉經了。”他向第一財經記者透露道，“所以這個減肥針還是不能亂用，尤其是體重正常，或者BMI不是那么大的人。”

各種院外購藥渠道泛濫

一些不想去醫院掛號開藥，或者血糖指標正常擔心開不出藥，但又想要用“諾和泰”作為單純減重用途的人，開始尋求其他途徑買藥。其中也包括不少本身就是醫療行業的人。

醫療行業從業者李天40多歲，他告訴第一財經記者自己150多斤，但屬于“中心肥胖”。所謂“中心肥胖”，可以用腰圍判定，男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥85 cm為成人中心型肥胖。

李天目前血糖指標正常，空腹血糖約6，但他擔心隨著體重繼續增長，血糖可能會升高。在朋友的推薦下，李天通過所謂的“經銷商”渠道私下代購了“諾和泰”。“現在這個藥的代購相當賺錢，就是抓住有些人去醫院開藥不方便，或者開不出藥的心態，價格居高不下。”他告訴第一財經記者。

他還表示，雖然自己買的藥價要高出醫保價格近20%，但是現在用下來一周能瘦兩三斤，還是“物有所值”。據他稱，代購生意非常“火爆”，而且目前來看貨源穩定。

適用于糖尿病的諾和泰納入醫保后，小劑量1.5毫升/支的院內售價為478元，大劑量3毫升/支890元。

另一個公開可以購買的渠道是互聯網藥房。第一財經記者在電商平臺上搜索“諾和泰”，可以用“泛濫”來形容，1.5毫升/支零售價在600-700元；3毫升/支的價格一般都超過千元。第一財經記者試圖在網上購買，在被要求填寫適應癥之后，提交醫師網上審核，開具處方之后即可購買，整個過程不到5分鐘。

不過李天對網上購藥還是有一定的顧慮。他對第一財經記者說道：“我聽說有一些仿制藥，或者稱之為假貨，所以不敢輕易在互聯網藥房買，畢竟這是要注射到體內的。”

在歐美，Wegovy的“最強代言人”是馬斯克；而在中國，年輕人對司美格魯肽的認知大部分來自抖音、小紅書等網絡平臺，這甚至成為平臺和博主們的“流量密碼”，一些相關視頻的評論區充斥著成千上萬條評論，這也給一些非正規的“地下渠道”提供了“帶貨空間”，并導致“黃牛”開始倒賣“諾和泰”賺取差價，并滋生了潛在的“三無”假藥風險。

“其實有一些也不是專職黃牛，他們可能也是患者，從醫院里面開出來的藥自己不用，加點價賣給其他有需要的人。”文濤對第一財經記者表示。

他還向第一財經記者透露，今年3、4月份，他自己就在一些醫院門口碰到過“黃牛”，問他有沒有“諾和泰”。“‘諾和泰’需要冷藏，所以我每次配藥的時候就會自己帶一個小冰袋，黃牛可能就知道我有這個藥。”文濤告訴第一財經記者。

他提醒稱，司美格魯肽對低溫要求高，長時間室溫保存會破壞藥物的活性。“黃牛一般都不會考慮藥物冷藏的問題，所以從黃牛那里買來的藥很可能是已經失去活性的。”文濤說道。

諾和諾德公司也多次重申通過正規渠道獲取“諾和泰”。去年6月，該公司就曾發布聲明稱，注意到社交媒體平臺上出現涉及GLP-1類藥物的不實或誤導內容，并要求對此類藥物加強監管，以避免對患者和公眾帶來困惑和誤導。

“我們鄭重提醒，‘諾和泰’為處方藥，諾和諾德公司高度關注患者用藥安全，不進行也不支持藥品的非適應癥推廣。”諾和諾德聲明強調。

是否完全沒有副作用？

全球糖尿病患者數量的快速增長已經成為幾乎所有國家衛生健康體系的巨大負擔。根據美國華盛頓大學健康指標與評估研究所的研究人員在《柳葉刀》上最新發表的一項研究測算，目前全球約有5.3億人患有糖尿病；到2050年，這一數字將增加超過一倍，達到約13億人，發病率接近10%，遠超目前6%的發病率。

糖尿病與包括心臟病在內的很多其他疾病發病相關。糖尿病患者人數不斷增加，部分原因是肥胖率上升，部分原因是人口結構變化。但研究人<愛尬聊_尬聊百科>員同時強調，大多數的糖尿病患者為2型糖尿病，這種疾病與肥胖有關，而且基本上是可以預防的。

減肥藥的下一個競爭點在于能否有效預防相關的心血管事件發生。盡管減重與降低患心臟病的風險之間的關聯并不難理解，但仍然需要臨床數據來證明減重與改善心血管事件結果之間的相關性。

上個月美國Mayo Clinic在歐洲肥胖大會上公布的一項小規模研究結果顯示，患者使用司美格魯肽一年后，未來十年內患心臟病或中風等疾病的風險將從7.6%降至6.3%。

巴克萊分析師認為，如果Wegovy被批準擴大用于治療心血管疾病，那么在2030年之前，將推動Wegovy的使用率將提高約四分之一。

此外，諾和諾德等廠商還在開發口服版本的GLP-1類藥物。一項后期臨床數據顯示，口服版Wegovy與注射劑的療效也相當。諾和諾德預計將于本周日的美國糖尿病協會年會上公布口服司美格魯肽的療效。

張可對第一財經記者表示，盡管在堅持用藥半年后，他的血糖和體重都已保持在正常水平，但醫生仍然建議他繼續使用該藥物，并且需要增加劑量。“據說是因為這能保護心臟，但小劑量對我已經沒有作用了。”他說道。

文濤對第一財經記者表示，從280斤減到220斤后，他的體重目前進入到“緩慢下行”階段，需要配合生活方式的改善。“醫生是建議我把體重降到180斤之后，通過運動以及生活方式的改變，逐步可以停藥。”他告訴第一財經記者。他還表示，期待能夠早日用到口服藥物。

今年4月，諾和諾德在國內啟動一項評估口服制劑療效的三期臨床試驗；此外，還在國內積極推進兩款復方制劑的臨床試驗。

像Wegovy這樣的GLP-1藥物的作用機制是激活血糖調節、減緩胃排空和降低食欲。這種藥物模仿腸道中產生的一種叫做GLP-1的激素，當人吃飽時，它會向大腦發出信號。 該藥物通過調節這種“飽腹感”來控制人們對飲食的節制。這也可能會使得患者用藥時產生一些副作用，并且這些副作用因人而異。

張可對第一財經記者表示：“用藥之后，吃一點就飽了，吃多了就會拉肚子，隨著劑量的加大，反應也會變得更強，有一段時間不得不減少劑量。”

李天也對第一財經記者說道：“用了這個藥以后，沒有食欲，也沒有饑餓感，喝酒倒是沒有影響，只是吃不下東西，但看在能瘦的份上。”

對此，紀立農再次提醒：“截至目前，已在國內上市的降糖藥物均未獲批在非糖尿病人群中超重/肥胖適應癥。處方藥有嚴格的審批流程，任何適應癥均須建立在嚴謹的臨床試驗的基礎之上，并經過國家藥品監督管理局審批。任何和疾病治療相關的問題，請務必聽從和按照醫生的建議，以確保治療用藥的安全和有效性。”

Wegovy用于減重的另一個風險是一旦停藥，體重反彈的情況普遍。今年3月，諾和諾德就公開表示：“人們必須持續使用這種藥物來保持體重，停藥后體重會反彈，具體增加的速度因人而異，但工作還需要通過更多研究來了解是什么因素推動了體重的反彈。”

諾和諾德還稱，現有數據表明，大多數人在停止使用Wegovy后的五年內會恢復大部分體重，并在兩到三年后恢復大約50%的體重。

歐盟藥品監管機構上個月對諾和諾德、禮來、阿斯利康和賽諾菲的幾種GLP-1藥物發出了甲狀腺癌的風險預警。對此，諾和諾德方面回應稱，這是監測使用已批準藥物的潛在不良事件的一種方法。 EMA發出的此類信號并不意味著該藥物是導致不良事件的原因。

EMA和美國FDA此前都在諾和諾德Wegovy的藥物標簽上提到司美格魯肽會導致嚙齒類動物出現甲狀腺腫瘤，但表示對人類的影響尚不清楚。美國FDA建議有甲狀腺癌家族史的患者不要使用Wegovy。