阿斯利康II型糖尿病新藥會給糖尿病患者帶來哪些好處？在國內(nèi)的應(yīng)用前景如何？？
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2021-11-15 19:53
2014年1月8日，美國食品和藥物管理局批準Farxiga（dapagliflozin）藥片，以改善血糖控制，以及飲食和鍛煉，在成人2型糖尿病患者。
2型糖尿病會影響約24萬人，占90％以上的確診是糖尿病患者在美國。隨著時間的推移，高血糖水平能增加風險的嚴重并發(fā)癥，包括心臟疾病，失明，神經(jīng)和腎臟損害。
“控制血糖水平是非常重要的糖尿病患者的整體治療和護理，以及Farxiga提供數(shù)以百萬計的美國人2型糖尿病患者額外的治療選擇，”柯蒂斯Rosebraugh，藥品評價二世辦公室的醫(yī)學博士，公共衛(wèi)生碩士，主任說在FDA的藥品評價中心和研究。
Farxiga是鈉 - 葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT2）抑制劑，阻止葡萄糖通過腎重吸收，增加了葡萄糖排泄，降低血糖水平。該藥物的安全性和有效性在16個涉及超過9,400例2型糖尿病患者的臨床試驗進行了評價。該試驗表明改善糖化血紅蛋白（hemoglogin或糖化糖化血紅蛋白，血糖控制的指標）。
Farxiga已經(jīng)被研究作為一個獨立療法或與其他的2型糖尿病的治療方法比較，包括二甲雙胍，吡格列酮，格列美脲，西他列汀，與胰島素結(jié)合。Farxiga不應(yīng)該被用來治療患有1型糖尿病; 或者那些在他們的血液或尿液（糖尿病酮癥酸中毒）酮類; 或有中度或重度腎功能不全，終末期腎病，或患者的透析。
膀胱癌的人數(shù)增加被診斷是在Farxiga用戶在臨床試驗中，以便Farxiga是不建議患者積極膀胱癌。有膀胱癌患者病史應(yīng)該跟他們的醫(yī)生商量在使用Farxiga之前。Farxiga可引起脫水，從而導致血壓（低血壓），可能導致眩暈和/或昏厥和腎功能的下降而下降。老人，腎功能受損的病人，似乎更容易受到這種風險。
FDA對上市后研究的Farxiga的6個要求：
心血管結(jié)局試驗（CVOT）來評估患者的心血管疾病的高基線風險Farxiga的心血管疾病的危險;
一項雙盲，隨機，對照患者膀胱癌的風險評估
動物研究，評估對膀胱腫瘤促進嚙齒類動物Farxiga引起尿流/速率和成分變化中的作用;
兩項臨床試驗，以評估的藥代動力學，藥效和安全性的兒童患者;
和增強藥物警戒計劃，以監(jiān)察肝臟異常和妊娠結(jié)局的報告。
在臨床試驗中與Farxiga治療的患者中觀察到的最常見的副作用是生殖器霉菌（真菌）感染和尿路感染。
Farxiga由布里斯托爾 - 邁爾斯施貴寶公司，美國新澤西州普林斯頓和阿斯利康制藥公司的LP，特拉華州威爾明頓銷售
u_103730278 2021-11-15 20:02
阿斯利康的艾塞那肽緩釋混懸注射液（BYDUREON Pen ）獲得美國FDA的批準，其可控制II型糖尿病患者的血糖，從而填補這一需求巨大的醫(yī)療市場。對于II型糖尿病患者來說，BYDUREON是他們的首選產(chǎn)品，一周可使用一次。
BYDUREON已證明可以提供強大的降低HbA1c（血糖水平）的能力。一項周期為24周、隨機、開放標簽試驗、一周使用一次BYDUREON的臨床試驗證明，HbA1c水平降低1.6 %。相比之下，一日注射兩次艾塞那肽，在24周內(nèi)HbA1c水平降低0.9%。
此外， BYDUREON 證實用藥患者體重平均下降2.3千克，而艾塞那肽用藥患者體重減輕1.4千克。BYDUREON不顯示用于肥胖管理，體重變化只是臨床試驗的一個次要終點。
ly1987526#p#xlt 2021-11-15 20:11
阿斯利康的2型糖尿病新藥達格列凈( dapagliflozin），它是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT2)抑制劑。
首先說一下它的作用機制：腎功能正常的成人每日大概經(jīng)腎小球濾過180g的葡萄糖，幾乎全部的葡萄糖在腎小管被重吸收，該過程由鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白( SGLTs) 實現(xiàn)。SGLT1主要介導胃腸道內(nèi)葡萄糖的重吸收，同時可以負責腎臟內(nèi)約10%的葡萄糖重吸收， SGLT2是一種低親和力高容量的轉(zhuǎn)運載體，在腎小管近曲小管細胞刷狀緣近S1段特異表達，介導了90%濾過葡萄糖的重吸收， 達格列凈能夠選擇性和強效地抑制SGLT2，阻斷近曲小管對葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖在尿液中的排泄，從而降低血糖，這種降糖機制不依賴胰島素的作用。但是中度和重度腎功能不全者不推薦使用達格列凈，重度肝功能不全患者需要減少使用劑量。
優(yōu)點：達格列凈具有良好的耐受性和安全性，達格列凈是第一個獲批上市的SGLT2抑制劑，通過減少腎臟對葡萄糖的重吸收增加葡萄糖的排泄而降低血糖，達格列凈單用或與二甲雙胍吡格列酮格列美脲胰島素等藥物聯(lián)合使用，可以顯著降低2型糖尿病患者的HbA1c和空腹血糖，不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似，低血糖風險低，可減輕體重。
不良反應(yīng)：達格列凈治療相關(guān)的不良事件發(fā)生率與安慰劑相似，常見的不良反應(yīng)有低血糖多尿背部疼痛生殖器感染尿路感染血脂異常和血細胞比容增加等。
前景展望：此藥作用機制獨特，有潛力成為多帶帶使用或與其他降糖藥物聯(lián)用的口服降糖藥，為糖尿病患者的血糖控制提供了一種新的治療手段。生物藥物可能成為一個新的增長點，而且從治療機制上看，目前國內(nèi)外還沒有取得實質(zhì)性的進展，基本都是沿用化學藥的治病原理，因此我國廣大科技工作者應(yīng)發(fā)揮生物藥的優(yōu)勢，加大從分子生物學和DNA遺傳基因的角度進行研究，爭取在生物藥物領(lǐng)域搶得先機。
2014年1月8日，美國食品和藥物管理局批準Farxiga（dapagliflozin）藥片，以改善血糖控制，以及飲食和鍛煉，在成人2型糖尿病患者。
2型糖尿病會影響約24萬人，占90％以上的確診是糖尿病患者在美國。隨著時間的推移，高血糖水平能增加風險的嚴重并發(fā)癥，包括心臟疾病，失明，神經(jīng)和腎臟損害。
“控制血糖水平是非常重要的糖尿病患者的整體治療和護理，以及Farxiga提供數(shù)以百萬計的美國人2型糖尿病患者額外的治療選擇，”柯蒂斯Rosebraugh，藥品評價二世辦公室的醫(yī)學博士，公共衛(wèi)生碩士，主任說在FDA的藥品評價中心和研究。
Farxiga是鈉 - 葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT2）抑制劑，阻止葡萄糖通過腎重吸收，增加了葡萄糖排泄，降低血糖水平。該藥物的安全性和有效性在16個涉及超過9,400例2型糖尿病患者的臨床試驗進行了評價。該試驗表明改善糖化血紅蛋白（hemoglogin或糖化糖化血紅蛋白，血糖控制的指標）。
Farxiga已經(jīng)被研究作為一個獨立療法或與其他的2型糖尿病的治療方法比較，包括二甲雙胍，吡格列酮，格列美脲，西他列汀，與胰島素結(jié)合。Farxiga不應(yīng)該被用來治療患有1型糖尿病; 或者那些在他們的血液或尿液（糖尿病酮癥酸中毒）酮類; 或有中度或重度腎功能不全，終末期腎病，或患者的透析。
膀胱癌的人數(shù)增加被診斷是在Farxiga用戶在臨床試驗中，以便Farxiga是不建議患者積極膀胱癌。有膀胱癌患者病史應(yīng)該跟他們的醫(yī)生商量在使用Farxiga之前。Farxiga可引起脫水，從而導致血壓（低血壓），可能導致眩暈和/或昏厥和腎功能的下降而下降。老人，腎功能受損的病人，似乎更容易受到這種風險。
FDA對上市后研究的Farxiga的6個要求：
心血管結(jié)局試驗（CVOT）來評估患者的心血管疾病的高基線風險Farxiga的心血管疾病的危險;
一項雙盲，隨機，對照患者膀胱癌的風險評估
動物研究，評估對膀胱腫瘤促進嚙齒類動物Farxiga引起尿流/速率和成分變化中的作用;
兩項臨床試驗，以評估的藥代動力學，藥效和安全性的兒童患者;
和增強藥物警戒計劃，以監(jiān)察肝臟異常和妊娠結(jié)局的報告。
在臨床試驗中與Farxiga治療的患者中觀察到的最常見的副作用是生殖器霉菌（真菌）感染和尿路感染。
Farxiga由布里斯托爾 - 邁爾斯施貴寶公司，美國新澤西州普林斯頓和阿斯利康制藥公司的LP，特拉華州威爾明頓銷售
u_103730278 2021-11-15 20:02
阿斯利康的艾塞那肽緩釋混懸注射液（BYDUREON Pen ）獲得美國FDA的批準，其可控制II型糖尿病患者的血糖，從而填補這一需求巨大的醫(yī)療市場。對于II型糖尿病患者來說，BYDUREON是他們的首選產(chǎn)品，一周可使用一次。
BYDUREON已證明可以提供強大的降低HbA1c（血糖水平）的能力。一項周期為24周、隨機、開放標簽試驗、一周使用一次BYDUREON的臨床試驗證明，HbA1c水平降低1.6 %。相比之下，一日注射兩次艾塞那肽，在24周內(nèi)HbA1c水平降低0.9%。
此外， BYDUREON 證實用藥患者體重平均下降2.3千克，而艾塞那肽用藥患者體重減輕1.4千克。BYDUREON不顯示用于肥胖管理，體重變化只是臨床試驗的一個次要終點。
ly1987526#p#xlt 2021-11-15 20:11
阿斯利康的2型糖尿病新藥達格列凈( dapagliflozin），它是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT2)抑制劑。
首先說一下它的作用機制：腎功能正常的成人每日大概經(jīng)腎小球濾過180g的葡萄糖，幾乎全部的葡萄糖在腎小管被重吸收，該過程由鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白( SGLTs) 實現(xiàn)。SGLT1主要介導胃腸道內(nèi)葡萄糖的重吸收，同時可以負責腎臟內(nèi)約10%的葡萄糖重吸收， SGLT2是一種低親和力高容量的轉(zhuǎn)運載體，在腎小管近曲小管細胞刷狀緣近S1段特異表達，介導了90%濾過葡萄糖的重吸收， 達格列凈能夠選擇性和強效地抑制SGLT2，阻斷近曲小管對葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖在尿液中的排泄，從而降低血糖，這種降糖機制不依賴胰島素的作用。但是中度和重度腎功能不全者不推薦使用達格列凈，重度肝功能不全患者需要減少使用劑量。
優(yōu)點：達格列凈具有良好的耐受性和安全性，達格列凈是第一個獲批上市的SGLT2抑制劑，通過減少腎臟對葡萄糖的重吸收增加葡萄糖的排泄而降低血糖，達格列凈單用或與二甲雙胍吡格列酮格列美脲胰島素等藥物聯(lián)合使用，可以顯著降低2型糖尿病患者的HbA1c和空腹血糖，不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似，低血糖風險低，可減輕體重。
不良反應(yīng)：達格列凈治療相關(guān)的不良事件發(fā)生率與安慰劑相似，常見的不良反應(yīng)有低血糖多尿背部疼痛生殖器感染尿路感染血脂異常和血細胞比容增加等。
前景展望：此藥作用機制獨特，有潛力成為多帶帶使用或與其他降糖藥物聯(lián)用的口服降糖藥，為糖尿病患者的血糖控制提供了一種新的治療手段。生物藥物可能成為一個新的增長點，而且從治療機制上看，目前國內(nèi)外還沒有取得實質(zhì)性的進展，基本都是沿用化學藥的治病原理，因此我國廣大科技工作者應(yīng)發(fā)揮生物藥的優(yōu)勢，加大從分子生物學和DNA遺傳基因的角度進行研究，爭取在生物藥物領(lǐng)域搶得先機。
